復(fù)方風(fēng)濕寧片治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床研究

王承德

中華中醫(yī)藥學(xué)會風(fēng)濕病分會，北京順天德中醫(yī)醫(yī)院（北京 100038)）

摘要 目的：觀察復(fù)方風(fēng)濕寧片治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效。方法：102例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為治療組62例，對照組40例，治療組口服復(fù)方風(fēng)濕寧片，對照組口服雷公藤多甙片，觀察治療前后類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床癥狀、體征、炎性反應(yīng)物、免疫球蛋白的改變。結(jié)果：復(fù)方風(fēng)濕寧片臨床緩解率為6.45%，顯效率為61.29%，總有效率為93.54%。治療組總有效率顯著優(yōu)于對照組。可明顯改善臨床癥狀及體征，改善免疫指標(biāo)。結(jié)論：復(fù)方風(fēng)濕寧片治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）效果顯著，安全有效。

關(guān)鍵詞：復(fù)方風(fēng)濕寧片 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 臨床研究

      類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的慢性全身性自身免疫性疾病，滑膜炎持久反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨及骨的破壞，關(guān)節(jié)功能障礙，終致殘疾。本病往往病程較長，難以治愈。復(fù)方風(fēng)濕寧片是選用嶺南名山羅浮山道地藥材組方而成的純中藥制劑，具有祛風(fēng)除濕，活血散瘀，疏筋止痛的功效，臨床用于風(fēng)濕痹痛。筆者自2008年6月－2010年6月采用復(fù)方風(fēng)濕寧片治療本病62例，取得滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料

      本組102例患者均系我院門診病人，按照隨機(jī)對照原則分為2組：復(fù)方風(fēng)濕寧片治療組（以下簡稱治療組）及雷公藤多甙片治療組（以下簡稱對照組）。其中治療組62例，女性42例，男性20例；年齡30歲以下5例，30歲～50歲46例，50歲以上11例；病程最長17年，最短4年。對照組40例，女24例，男16例；年齡30歲以下4例，30歲～50歲26例，50歲以上10例；病程11月～15年。兩組患者在性別、年齡、病程及病情分布方面均具有可比性。（P＞0.05）

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)（參照中藥新藥治療痹證的臨床研究指導(dǎo)原則）

【1】（1）主要臨床表現(xiàn)：關(guān)節(jié)、肌膚、筋骨等部位疼痛，或腫脹晨僵，麻木重著，或屈伸不利，甚則關(guān)節(jié)腫大變形、強(qiáng)直不伸，肌肉萎縮等。（2）發(fā)病特點(diǎn)：多與氣候變化有關(guān)。（3）性別年齡特點(diǎn)：好發(fā)于青壯年，女多于男。（4）理化檢查：類風(fēng)濕因子陽性，血沉增快。

1.2.2中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

（1）寒濕阻絡(luò)證 肢體關(guān)節(jié)冷痛沉重，或腫脹，局部畏寒，皮色不紅，觸之不熱，遇寒痛增，得熱痛減，舌胖，質(zhì)淡暗，苔白膩或白滑，脈弦緊或弦緩。

（2）瘀血阻絡(luò)證 肌肉、關(guān)節(jié)疼痛劇烈，多呈刺痛，部位固定不移，痛處拒按，局部腫脹可有硬結(jié)或瘀斑，或面色暗黧，肌膚干燥無光澤，口干不欲飲，舌質(zhì)紫暗，有瘀斑，脈沉細(xì)澀。

1.2.3 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)

【２】①晨僵至少1h(≥6周)；②3個或3個以上關(guān)節(jié)腫（≥6周）；③腕、掌、指關(guān)節(jié)或近端指間關(guān)節(jié)腫（≥6周）；④對稱性關(guān)節(jié)腫（≥6周）；⑤皮下結(jié)節(jié)；⑥手X光片改變；⑦RF陽性.。具備以上4條或4條以上者即可確診為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，本組病例均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)

      符合上述中、西醫(yī)疾病診斷和中醫(yī)證侯診斷標(biāo)準(zhǔn)；辨證屬寒濕阻絡(luò)證、瘀血阻絡(luò)證的患者。

1.4排除病例標(biāo)準(zhǔn)

（1）雖為本病，但長期服用西藥和其它藥物者，必須停用，否則宜排除。

（2）晚期畸形、殘疾、喪失勞動力者，一般宜排除。

（3）年齡在18歲以下或65歲以上者，妊娠或哺乳婦女，對本藥過敏者。

（4）合并心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。

（5）未按照規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

2 治療方法

       2.1 治療組病例采用復(fù)方風(fēng)濕寧片（廣東羅浮山國藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20027981）治療，每次口服5片，基片重0.2g，每日3-4次。對照組雷公藤多甙片，每次20mg，每日3次。4周為1個療程，治療期間均停用其它抗風(fēng)濕的中西藥物。

2.2觀察指標(biāo)及方法

2.2.1 安全性觀測

（1）一般體檢項(xiàng)目。

  (2)血、尿、便常規(guī)化驗(yàn)。

（3）心、肝、腎功能檢查。

（4）不良反應(yīng)：觀察胃腸道反應(yīng)、皮疹等。

2.2.2療效性觀測

（1）關(guān)節(jié)、肌肉等局部癥狀，如疼痛、腫脹、肌肉萎縮、關(guān)節(jié)畸形等。

（2）關(guān)節(jié)功能、晨僵時間。

（3）全身癥狀：發(fā)熱、惡寒、周身困倦、飲食等。

（4）舌脈變化。

（5）血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）檢測

（6）類風(fēng)濕因子（RF）滴度測定

（7）免疫球蛋白（IgM、IgG、IgA）、抗核抗體檢測。

2.2.3疼痛分級標(biāo)準(zhǔn) 0級：無疼痛。1級：關(guān)節(jié)不活動時無疼痛，活動時有輕痛。2級：關(guān)節(jié)不活動時有疼痛，活動時疼痛加重。3級：疼痛劇烈，關(guān)節(jié)因疼痛明顯受限。

2.2.4壓痛分級標(biāo)準(zhǔn) 0級:無壓痛。1級：壓迫時患者訴疼痛。2級:壓迫時患者有畏懼表情或縮回該關(guān)節(jié)。3級：患者拒絕醫(yī)生作壓痛檢查。

2.2.5關(guān)節(jié)腫脹分級標(biāo)準(zhǔn) 0級：關(guān)節(jié)無腫脹。1級：關(guān)節(jié)腫脹，但未超過關(guān)節(jié)附近骨性標(biāo)志。2級：關(guān)節(jié)腫脹，腫脹處與骨性標(biāo)志相平。3級：關(guān)節(jié)高度腫脹，腫脹處高于附近骨性標(biāo)志。

2.2.6關(guān)節(jié)活動障礙分級標(biāo)準(zhǔn) 0級：關(guān)節(jié)活動正常。1級：關(guān)節(jié)活動受限1/5。2級：關(guān)節(jié)活動受限2/5。3級：關(guān)節(jié)活動受限3/5。4級：關(guān)節(jié)活動受限4/5或強(qiáng)直固定。

2.2.7 關(guān)節(jié)整體活動功能分級標(biāo)準(zhǔn) 1級：能勝任每天活動。2級：能從事日常活動，但關(guān)節(jié)活動受限及疼痛。3級：活動明顯受限，僅能生活自理。4級：不能自理生活，臥床不起或坐輪椅。

2.2.8晨僵時間分級標(biāo)準(zhǔn) 0級：無晨僵。1級：晨僵時間在1小時以內(nèi)。2級：晨僵時間在1~2小時。3級：晨僵時間在2小時以上。

2.3統(tǒng)計(jì)方法

    采用 SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，等級資料采用Ridit檢驗(yàn)。

3.1療效評定方法

       參照《新藥 (西藥 )臨床指導(dǎo)原則 》[4] 中治療風(fēng)濕病的療效評定標(biāo)準(zhǔn)制定。①臨床緩解：主要癥狀、體征基本消失，實(shí)驗(yàn)室主要指標(biāo)恢復(fù)或接近正常，病情程度積分 0～1分; ②顯效:主要癥狀、體征基本好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室主要指標(biāo)趨于正常 ,病情程度積分下降 ≥2/3；③有效:主要癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室主要指標(biāo)有下降，病情程度積分下降 ≥1/3； ④無效:癥狀、體征與實(shí)驗(yàn)室主要指標(biāo)無改善。

2.3.2中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)：按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則 》標(biāo)準(zhǔn)制定。

①臨床控制：療后癥狀基本消失，癥狀積分 0～1分；

②顯效：療后癥狀明顯好轉(zhuǎn)，癥狀積分下降 ≥2/3；

③有效：療后癥狀改善 ，癥狀積分下降 ≥1/3；

④無效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。

3.2 治療結(jié)果

3.2.1兩組總療效比較

表1 兩組總療效比較

注:兩組患者總療效經(jīng)Ridit分析，治療組優(yōu)于對照組( P<0.05) 。

3.2.2兩組主要癥狀、體征治療前后比較

表2 兩組主要臨床癥狀及體征治療前后比較（x±s）

注：與同組治療前比較，＊P＜0.05；治療前后比較， ＃P＜0.05。

       如表2所示，兩組治療后癥狀、體征等觀察指標(biāo)有較好療效，其中治療組疼痛分級指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、整體活動功能、晨僵治療前后統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異 (P <0.05)；與對照組比較，關(guān)節(jié)腫脹、晨僵在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異 (P <0.05)，說明治療組在改善腫脹與晨僵方面有較好療效，且優(yōu)于對照組。

3.2.3兩組患者治療前后炎性標(biāo)志物的變化

表3 兩組治療前后血液炎性標(biāo)志物的比較x±s）

注：治療前后比較，＊＊P＜0.01, ＊P＜0.05；＃P＜0.05。

       經(jīng)t檢驗(yàn)，治療組治療前后ESR比較差異顯著，CRP極顯著。兩組療后比較，ESR和CRP差異顯著，ΔP < 0.05。

3.2.4兩組患者免疫球蛋白的改變

表4 兩組患者免疫球蛋白的比較x±s）

注：治療前后比較， ＊P＜0.05；＃P＜0.05。

        由表4可見，復(fù)方風(fēng)濕寧片對患者免疫球蛋白有一定影響，其中治療后IgA、IgM明顯降低，＊P＜0.05。兩組療后比較，無明顯差異。

3.3安全性檢測：在臨床試驗(yàn)中，對全部受試者進(jìn)行了安全性檢測，治療組療后無不良事件。

4 典型病例

       趙某，女，42歲，教師，2008年12月11日就診。雙手就近端指間關(guān)節(jié)腫痛10年，加重3個月余，于2004年3月在某省級醫(yī)院確診為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，經(jīng)多方醫(yī)治效果不佳而來我院就診。檢查：雙手近端指間關(guān)節(jié)腫脹明顯，屈伸不利，不紅不熱，舌淡苔薄白，脈沉緊，RF陽性，ESR100mm/h，手X光片示關(guān)節(jié)骨質(zhì)疏松。中醫(yī)診為痹證，證屬風(fēng)寒濕雜至，瘀血阻痹經(jīng)絡(luò)。治宜祛風(fēng)除濕、活血散瘀、舒筋止痛。遂以復(fù)方風(fēng)濕寧片治療，每次5片口服，每日3次，4周為1個療程，治療期間均停用其它抗風(fēng)濕的藥物。3個療程后患者關(guān)節(jié)腫痛悉除，活動自如，RF轉(zhuǎn)陰，ESR15mm/h，手X光片示好轉(zhuǎn)。停藥2年，未見復(fù)發(fā)。

5 討論

       類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鞯穆匀硇宰陨砻庖咝约膊?，反?fù)性強(qiáng)，致殘率高。西醫(yī)治療RA主要以非甾體類抗炎藥（NSAIDs）和緩解疾病的抗風(fēng)濕性藥物（DMARDs）為主，在NSAIDs迅速緩解關(guān)節(jié)疼痛和炎癥的同時，盡早使用DMARDs；并提倡聯(lián)合用藥，以減少或延緩骨破壞。其中DMARDs以甲氨喋呤（MTX）為國內(nèi)外公認(rèn)的首選和基礎(chǔ)藥物[3] 。而這些藥物毒副作用較大。

       RA屬祖國醫(yī)學(xué)“痹證”范疇，歷代醫(yī)家稱之為歷節(jié)、鶴膝風(fēng)、頑痹骨痹等。多因正氣不足，風(fēng)寒濕邪客于關(guān)節(jié)，氣血痹阻而成。臨床大多以小關(guān)節(jié)腫脹且疼痛劇烈、遇寒痛增、得熱痛減為特點(diǎn)，其病因病機(jī)可歸納為虛、邪、瘀，三者貫穿于整個病變過程中。治療宜祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛。復(fù)方風(fēng)濕寧片由兩面針、七葉蓮、寬筋藤、過崗龍、威靈仙、雞骨香6味中藥組成。方中兩面針性味辛苦、溫，功用祛風(fēng)通絡(luò)，消腫止痛，治風(fēng)濕痹痛?！蛾懘ū静荨酚涊d：“接骨，消腫，止痛。治跌打骨折，損傷腫痛，風(fēng)濕骨痛”。七葉蓮性味微苦、溫，功用活血止痛，治跌打損傷?！稄V西實(shí)用中草藥新選》記載：“行氣止痛，活血消腫，壯筋骨。治急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，扭挫傷，腰腿痛”。寬筋藤性味苦微，寒，功用舒筋活絡(luò)，祛風(fēng)止痛。過崗龍性味微苦、涼，功用祛風(fēng)濕，活血行瘀。威靈仙性味辛，溫，功用祛風(fēng)除濕，通絡(luò)止痛。雞骨香性味辛苦、溫，功用理氣止痛，祛風(fēng)除濕，舒筋活絡(luò)。諸藥相配，共奏祛風(fēng)除濕、活血散瘀、舒筋止痛等功效，切中“尪痹”之病因病機(jī)。

       現(xiàn)代藥理研究亦證明，方中諸藥能增加患部血流量，改善血循環(huán)，使組織腫脹消除，有明顯抗炎鎮(zhèn)痛作用。

       本研究結(jié)果提示：復(fù)方風(fēng)濕寧片總有效率、顯效率、緩解率分別93.54%、61.29%、6.45%

       治療組總有效率顯著優(yōu)于對照組。復(fù)方風(fēng)濕寧片在疼痛分級指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、整體活動功能、晨僵治療前后統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異 (P <0.05)，與對照組比較，關(guān)節(jié)腫脹、晨僵在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果分析則提示治療組降低ESR和CRP，改善免疫球蛋白IgA、IgM方面顯著。說明復(fù)方風(fēng)濕寧片能消炎止痛，抑制滑膜炎性改變，達(dá)到控制病情、緩解臨床癥狀、改善關(guān)節(jié)功能、提高生活質(zhì)量的目的，是治療活動期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的較為理想藥物。且無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

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３．李秀，張鳳山．循證醫(yī)學(xué)與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療．中華實(shí)用中西醫(yī)雜志，2005，18（1）：44-45

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